10月2日，2023年醫(yī)生或生理學(xué)諾貝爾獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)名單揭曉，美國(guó)科學(xué)家卡塔林·卡里科(Katalin Karikó)和德魯·魏斯曼(Drew Weissman)眾望所歸摘得該獎(jiǎng)。他們的貢獻(xiàn)也眾所周知，通過對(duì)mRNA進(jìn)行修飾，這些技術(shù)幫助人類首次開發(fā)出mRNA疫苗，并快速應(yīng)用在新冠疫苗領(lǐng)域。
在諾獎(jiǎng)名單揭曉之前，mRNA的呼聲一直很多，卡塔林·卡里科已經(jīng)獲得過很多獎(jiǎng)項(xiàng)，包括歐洲專利局授權(quán)的2022年歐洲發(fā)明家獎(jiǎng)，以表彰她在mRNA疫苗領(lǐng)域的貢獻(xiàn)。
mRNA疫苗技術(shù)是一種全新的疫苗技術(shù)，具體過程是將體外轉(zhuǎn)錄的RNA注射到人體內(nèi)，在人體內(nèi)產(chǎn)生抗原蛋白，誘導(dǎo)人體的免疫反應(yīng)。mRNA疫苗的研發(fā)和生產(chǎn)都比較復(fù)雜，主要是RNA分子在體內(nèi)不穩(wěn)定，會(huì)被人體降解，為了確保注射到人體的RNA疫苗不會(huì)被當(dāng)成異物分解，卡塔林·卡里科通過對(duì)RNA進(jìn)行修飾，使得RNA分子進(jìn)入到人體內(nèi)不會(huì)被分解。正因?yàn)橛羞@樣的技術(shù)，mRNA疫苗才得以研發(fā)成功。
2005年卡塔林和德魯?shù)恼撐陌l(fā)表之后，他們所在賓夕法利亞大學(xué)很快在美國(guó)專利商標(biāo)局提交臨時(shí)專利申請(qǐng)，這項(xiàng)專利申請(qǐng)最終在2012年獲得授權(quán)，專利號(hào)為US8278036B2.主題為“含有修飾核苷的RNA及其使用方法”，權(quán)利要求為“一種誘導(dǎo)哺乳動(dòng)物細(xì)胞產(chǎn)生目的蛋白的方法 包括:使所述哺乳動(dòng)物細(xì)胞與編碼感興趣的蛋白質(zhì)的體外合成的修飾的RNA接觸,其中所述體外合成的修飾的RNA包含修飾的核苷假尿苷。”
從權(quán)利要求也可以看出，任何關(guān)于mRNA疫苗或治療技術(shù)方面的研究，都不可能繞過這項(xiàng)基礎(chǔ)專利。這項(xiàng)專利后來進(jìn)入到幾十個(gè)國(guó)家或地區(qū)，包括中國(guó)，但在其他地區(qū)獲得的保護(hù)范圍有些區(qū)別。
在專利申請(qǐng)之后，卡塔林和德魯想自己成立公司去運(yùn)營(yíng)，以mRNA技術(shù)為基礎(chǔ)進(jìn)行融資，但是專利權(quán)是屬于他們所在的賓夕法利亞大學(xué)。賓夕法利亞大學(xué)提出的條件是：他們創(chuàng)立的公司要獲得mRNA專利許可，就要讓大學(xué)要做大股東，他們每賺1美元，就必須交給大學(xué)50美分，就是許可費(fèi)高達(dá)50%。這樣的許可條件實(shí)際上給他們創(chuàng)業(yè)造成很大障礙，投資市場(chǎng)不會(huì)有人為這么高的許可費(fèi)買單。
在他們與大學(xué)之間的專利許可進(jìn)行談判之際，賓夕法利亞大學(xué)突然通知卡塔林和德魯，他們不可能再談許可協(xié)議了，因?yàn)榇髮W(xué)已經(jīng)把專利以30萬美元獨(dú)占許可給一家公司運(yùn)營(yíng)，卡塔林可以從這筆交易中獲得38250美元，以后再根據(jù)這項(xiàng)專利獲得的更多許可費(fèi)進(jìn)行分成。此外，大學(xué)給她提供一個(gè)職位，每年5萬美元。
大學(xué)實(shí)際上相當(dāng)于把mRNA技術(shù)交給一家公司專門運(yùn)營(yíng)，一開始可以獲得一筆入門費(fèi)用，后續(xù)可以根據(jù)獲得的許可費(fèi)進(jìn)行分成。后來莫德納(Moderna)公司成立后，大量申請(qǐng)mRNA相關(guān)專利，并獲得4200萬美元注資用于開發(fā)mRNA相關(guān)藥品。這時(shí)候所有人意識(shí)到卡塔林這項(xiàng)基礎(chǔ)專利的價(jià)值了。這家公司由Gary Dahl負(fù)責(zé)，他的分許可開價(jià)就是3000萬美元。
這個(gè)價(jià)格當(dāng)時(shí)對(duì)于莫德納來說實(shí)在太高，于是雙方擱置了一段時(shí)間，2017年，莫德納因?yàn)闃I(yè)務(wù)發(fā)展還是回過頭繼續(xù)和Gary Dahl談判，這時(shí)候許可費(fèi)已經(jīng)漲到了7500萬美元，而且只是階段性的，最終莫德納同意了這個(gè)許可條件。
這里需要說明一下Gary Dahl和賓夕法利亞大學(xué)之間的關(guān)系。Gary Dahl是一家叫Cellscript公司的CEO，企業(yè)開發(fā)mRNA相關(guān)產(chǎn)品，要獲得賓大相關(guān)專利許可，就得找這家公司進(jìn)行談判。某種程度上，Cellscript是mRNA技術(shù)的成果轉(zhuǎn)化運(yùn)營(yíng)方。
賓夕法利亞大學(xué)也因?yàn)閙RNA疫苗的許可獲得了幾億美元的專利許可費(fèi)，大學(xué)與Cellscript之間如何進(jìn)行專利分成，Cellscript每年收取多少許可費(fèi)外界不得而知。但是從賓夕法利亞大學(xué)公布的財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)來看，賓大在2021年獲得許可費(fèi)大漲至3.1億美元，而前一年這個(gè)數(shù)字才3000萬美元?？梢?，mRNA專利許可費(fèi)的數(shù)額驚人。
當(dāng)然，大學(xué)獲得許可費(fèi)之后也會(huì)繼續(xù)同諾獎(jiǎng)得主卡塔林等人進(jìn)行分成，第一次獲得30萬美元時(shí)，卡塔林獲得38250美元，第二次獲得7500萬美元的許可時(shí)，卡塔林收獲200萬美元。從后續(xù)賓大獲得的許可費(fèi)收入來看，諾獎(jiǎng)得主光靠專利許可費(fèi)分成應(yīng)該已經(jīng)財(cái)務(wù)自由。Cellscript能夠從中分得多少許可費(fèi)，雖然具體數(shù)目無從得知，但是按照慣例和新冠疫苗的銷售收入來看，分成可能不比賓大少，所以說依靠30萬美元獲得的專利運(yùn)營(yíng)權(quán)，賺取了幾十億，未來還可能收取更多的專利許可費(fèi)。
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