隨著6月1日修改后《專利法》的生效，備受矚目的專利鏈接制度，即藥品專利糾紛早期解決機(jī)制(“早期解決機(jī)制”)在我國正式實(shí)施。本文將對(duì)該制度實(shí)施后對(duì)藥企所產(chǎn)生的影響進(jìn)行初步的簡要分析，并探索一些影響實(shí)操的考量。
本文內(nèi)容重點(diǎn)提示：
•從新藥獲批到仿制藥申請(qǐng)的最短間隔:0天
•從仿制藥申請(qǐng)到獲批的可能時(shí)長:10.5個(gè)月
•從新藥獲批到帶量采購的可能時(shí)長:22.5個(gè)月
•醫(yī)藥產(chǎn)品專利訴訟可能趨勢:“一品多訴"及"一品長訴”
作者| 徐鋒 王榮霞 張曉飛
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一、 “早期解決機(jī)制”的介紹
1. 背景
2017年5月12日，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布關(guān)于征求《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新保護(hù)創(chuàng)新者權(quán)益的相關(guān)政策(征求意見稿)》意見的公告，提出要建立藥品專利鏈接制度、上市藥品目錄集。
2017年10月8日，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》(“42號(hào)文”)，提出建立上市藥品目錄集、探索建立藥品專利鏈接制度、開展藥品專利期限補(bǔ)償制度試點(diǎn)、完善和落實(shí)藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度。
2023年7月3日，全國人大常委會(huì)法制工作委員會(huì)發(fā)布了《專利法修正案(草案二次審議稿)》，增加了藥品專利糾紛早期解決機(jī)制條款。
2. 與“早期解決機(jī)制”相關(guān)的辦法和措施
為配合“早期解決機(jī)制”的實(shí)施，相關(guān)部門陸續(xù)出臺(tái)了配套辦法。
2023年9月11日，國家藥監(jiān)局、國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局發(fā)布《藥品專利糾紛早期解決機(jī)制實(shí)施辦法(試行)(征求意見稿)》。該實(shí)施辦法就中國上市藥品專利信息登記平臺(tái)、仿制藥申請(qǐng)人做出的專利聲明、專利權(quán)人或者利害關(guān)系人對(duì)專利聲明有異議時(shí)提起訴訟或行政裁決、等待期、藥監(jiān)部門的分類審批、首仿藥市場獨(dú)占期等內(nèi)容進(jìn)行了規(guī)定，提供了“早期解決機(jī)制”的具體流程和辦法。
2023年10月29日，最高人民法院發(fā)布《關(guān)于審理涉藥品上市審評(píng)審批專利民事案件適用法律若干問題的規(guī)定(征求意見稿)》。就涉藥品上市審評(píng)審批的專利訴訟相關(guān)的管轄、受理、證據(jù)、中止、保全、送達(dá)等法律問題進(jìn)行了規(guī)定。
2023年2月9日，國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局發(fā)布《藥品專利糾紛早期解決機(jī)制行政裁決辦法(征求意見稿)》。就藥品上市審評(píng)審批過程中的專利糾紛行政裁決的請(qǐng)求主體、裁決范圍、行政裁決與訴訟的協(xié)調(diào)、裁決程序、裁決與無效的關(guān)系及裁決的執(zhí)行和公開等進(jìn)行了規(guī)定。
以上三個(gè)文件，從法院、藥監(jiān)局和知識(shí)產(chǎn)權(quán)局三方面，制定了“早期解決機(jī)制”實(shí)施所需的配套辦法，但尚有概念需要界定(例如“首個(gè)挑戰(zhàn)專利成功且首個(gè)獲批上市的化學(xué)仿制藥品”需要具體滿足哪些條件)，尚待更具體的操作辦法出臺(tái)。
3. “早期解決機(jī)制”的幾個(gè)基本要素：
3.1 中國上市藥品專利信息登記平臺(tái)（“專利登記平臺(tái)”）
申報(bào)藥品上市的申請(qǐng)人或藥品上市許可持有人要在“專利登記平臺(tái)”上登記藥品相關(guān)的專利信息，該信息將是仿制藥申請(qǐng)人作出專利聲明的基礎(chǔ)。目前允許被登記的化學(xué)藥和生物藥的專利類型包括：化學(xué)藥品活性成分化合物專利、化學(xué)藥品含活性成分的藥物組合專利、化學(xué)藥品醫(yī)藥用途專利;生物制品活性成分的序列結(jié)構(gòu)專利、生物制品醫(yī)藥用途專利。
3.2四類專利聲明
仿制藥申請(qǐng)人提交上市申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)對(duì)被仿制藥每一件相關(guān)的藥品專利作出聲明。聲明分為四類：一類聲明是 “專利登記平臺(tái)”中沒有被仿制藥品相關(guān)專利信息;二類聲明是“專利登記平臺(tái)”的相關(guān)專利已終止或被宣告無效;三類聲明是“專利登記平臺(tái)”收錄有相關(guān)專利，仿制藥申請(qǐng)人承諾在專利期屆滿前暫不上市;四類聲明是“專利登記平臺(tái)”收錄的相關(guān)專利權(quán)應(yīng)被無效，或者仿制藥未落入專利保護(hù)范圍。
一旦仿制藥申請(qǐng)人做出第四類聲明，專利權(quán)人或利害關(guān)系人有異議的，可自國家藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)公示藥品上市許可申請(qǐng)之日起45日內(nèi)就申請(qǐng)上市的藥品是否落入專利范圍起訴或申請(qǐng)行政裁決。
3.3 等待期
自人民法院或者國務(wù)院專利行政部門立案或者受理之日起，國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門對(duì)化學(xué)仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)?jiān)O(shè)置9個(gè)月的等待期，等待期內(nèi)國家藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)不停止技術(shù)審評(píng)。
如果9個(gè)月內(nèi)收到法院判決或行政裁決，將作出相應(yīng)處理：i)確認(rèn)落入專利權(quán)保護(hù)范圍的，待專利權(quán)期限屆滿前20個(gè)工作日將化學(xué)仿制藥申請(qǐng)轉(zhuǎn)入行政審批環(huán)節(jié);ii)確認(rèn)不落入專利權(quán)保護(hù)范圍或雙方和解的，或者專利權(quán)被宣告無效的，將化學(xué)仿制藥申請(qǐng)轉(zhuǎn)入行政審批環(huán)節(jié)。
如果9個(gè)月內(nèi)未作出生效判決或者行政裁決，或者未出具調(diào)解書的，將化學(xué)仿制藥申請(qǐng)轉(zhuǎn)入行政審批環(huán)節(jié);如在行政審批期間收到人民法院判決或者國務(wù)院專利行政部門行政裁決，確認(rèn)落入相關(guān)專利權(quán)保護(hù)范圍的，相關(guān)化學(xué)仿制藥申請(qǐng)將待專利權(quán)期限屆滿前20個(gè)工作日轉(zhuǎn)入行政審批環(huán)節(jié)。
3.4 獨(dú)占期
對(duì)首個(gè)挑戰(zhàn)專利成功且首個(gè)獲批上市的化學(xué)仿制藥品，給予市場獨(dú)占期，國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門在該藥品獲批之日起12個(gè)月內(nèi)不再批準(zhǔn)同品種仿制藥上市，市場獨(dú)占期不超過被挑戰(zhàn)藥品的專利權(quán)期限。上述能夠獲得市場獨(dú)占期的“首個(gè)挑戰(zhàn)專利成功且首個(gè)獲批上市的化學(xué)仿制藥品”，并未明確“挑戰(zhàn)專利成功”除了指獲得專利無效的決定外(極可能的解釋)，是否還包括獲得了確認(rèn)不落入專利保護(hù)范圍的行政裁決或生效判決，以及該專利無效是否需要以提出仿制藥申請(qǐng)為前提，因而存在多個(gè)仿制藥同時(shí)成為“首仿藥“的可能性。
例如，三家仿制藥申請(qǐng)人，同時(shí)分別獲得了專利無效決定、確認(rèn)不落入專利保護(hù)范圍的行政裁決或判決，并在同一(或很接近)時(shí)間段內(nèi)獲批，那么將可能同時(shí)獲得“首仿”資格。而且，如果一份專利無效決定是同時(shí)對(duì)多個(gè)無效請(qǐng)求人做出的，那么，該多個(gè)無效請(qǐng)求人也有可能同時(shí)獲得“首仿”資格。
現(xiàn)有“早期解決機(jī)制”的有關(guān)化學(xué)藥品的一些特點(diǎn)及相關(guān)要素可用如下示意圖來簡單總結(jié)：
二、現(xiàn)有專利鏈接系統(tǒng)對(duì)醫(yī)藥市場的潛在影響
作為現(xiàn)有專利鏈接系統(tǒng)中的“早期解決機(jī)制”的實(shí)施，對(duì)制藥行業(yè)會(huì)產(chǎn)生重大影響，具體就目前中國醫(yī)藥市場而言，有三個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)值得關(guān)注，并可能催生大量專利無效及訴訟。
1. 從新藥獲批到仿制藥申請(qǐng)的最短間隔：０天
同最早源于美國HATCH-WAXMAN法案(1984年)的專利鏈接制度不同，目前的專利鏈接系統(tǒng)沒有類似“藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)期”規(guī)定。
藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)類制度是指在新藥上市后的一定期限內(nèi)，藥品行政管理部門不允許仿制藥公司將原研藥的安全性和有效性等各類試驗(yàn)數(shù)據(jù)用于仿制藥的上市申請(qǐng)。在不同國家與地區(qū)，這段期限長短不一(從4至8年甚至更長不等)，設(shè)置、考量及機(jī)制不同，且名稱各異，如數(shù)據(jù)獨(dú)占期 (Data Exclusivity)、PMM (Post-marketing Monitoring)、PMS (Post-marketing Surveillance)等，不一而足。這類制度在實(shí)操上可以產(chǎn)生共同的效果：研究、收集、分析新藥上市后的病患使用安全數(shù)據(jù)從而及時(shí)發(fā)現(xiàn)、警示甚至撤回有安全隱患的藥品;讓新藥開發(fā)者有數(shù)年的市場獨(dú)占期，鼓勵(lì)原研研究的重大高風(fēng)險(xiǎn)投入，并激勵(lì)藥企在即使沒有專利保護(hù)的情況下也能繼續(xù)投資臨床實(shí)驗(yàn)，讓新的藥品(或新的適應(yīng)癥)上市。
醫(yī)藥創(chuàng)新高度發(fā)達(dá)的國家及地區(qū)一般都實(shí)施了藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)類制度，如美國從小分子新藥獲批到仿制藥可以提交ANDA申請(qǐng)的時(shí)間間隔至少為4年;日本及歐盟近30個(gè)國家的這段時(shí)間設(shè)置至少為8年。此外，其它國家也有類似制度，如新加坡(5年)、新西蘭(5 年)、韓國(6年)、加拿大(6年)等。當(dāng)然也有少數(shù)沒有這類制度的國家，例如印度、南非、巴西、菲律賓、印度尼西亞、委內(nèi)瑞拉等。我國的《藥品管理法實(shí)施條例》有監(jiān)測期和藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)的相關(guān)規(guī)定，但其實(shí)施還需假以時(shí)日。而2018年出臺(tái)的《藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)實(shí)施辦法(征求意見稿)》至今尚未確定。
藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)類制度雖然貌似同專利鏈接制度無關(guān)，如歐盟有較長的數(shù)據(jù)強(qiáng)保護(hù)期(至少8年)而沒有專利鏈接制度，但極少有專利鏈接制度是缺失了與之配套的藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)類制度的。這是因?yàn)椋灰O(shè)置專利鏈接制度的目的包括“鼓勵(lì)新藥研究”，藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)類制度就不能長期缺席，它是提高、推動(dòng)醫(yī)藥創(chuàng)新的必要條件及重要“活性成份”。
由于新專利法下的專利鏈接制度目前主要是 “早期解決機(jī)制”，暫時(shí)沒有設(shè)置藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)類制度，從NDA獲批到ANDA申請(qǐng)?zhí)峤恢g的時(shí)間在法律上是“零間隔”，這是新藥商業(yè)化安排中必須關(guān)注的一個(gè)時(shí)間點(diǎn)。
２. 從仿制藥申請(qǐng)到獲批：10.5個(gè)月
另一個(gè)對(duì)新藥商業(yè)化安排很重要的時(shí)間點(diǎn)是從仿制藥申請(qǐng)(ANDA)到獲批在“早期解決機(jī)制”框架下的可能時(shí)長。
至少對(duì)于某些化藥而言，如果“早期解決機(jī)制”結(jié)果為專利被無效(做出無效決定的時(shí)長通常為5-6個(gè)月)或不落入專利范圍，則根據(jù)異議啟動(dòng)期(45天)及等待期(9個(gè)月)的設(shè)置可以推算得出，理論上在新藥上市后10.5個(gè)月(甚至更早)仿制藥可通過審批進(jìn)入市場。而在我國，原研藥相關(guān)專利無效率相對(duì)較高¹，新藥上市后不久(甚至上市前)仿制藥就開始進(jìn)行積極準(zhǔn)備的情況非常普遍，所以一款小分子新藥上市不到一年即有仿藥獲批的可能性是存在的。
３. 從新藥獲批到帶量采購：22.5個(gè)月
目前“早期解決機(jī)制”對(duì)“首個(gè)挑戰(zhàn)專利成功且首個(gè)獲批上市的化學(xué)仿制藥品”提供12個(gè)月的獨(dú)占期，即在成功首仿之后12個(gè)月后(或距新藥上市后約22.5個(gè)月時(shí))，第二款仿制藥就可以進(jìn)入市場。按照目前藥品集中采購的相關(guān)政策和規(guī)定，新藥及兩款已獲批的仿制藥既已符合納入帶量采購的條件。
值得指出的，“早期解決機(jī)制”中“等待期”的適用范圍僅限于化學(xué)藥，對(duì)生物藥而言，未設(shè)置等待期，這是對(duì)生物藥相關(guān)時(shí)間節(jié)點(diǎn)進(jìn)行分析時(shí)需要考慮到的。
現(xiàn)實(shí)世界紛繁復(fù)雜，有許多因素(如產(chǎn)品自身、相關(guān)專利、市場、競爭格局等)都會(huì)影響上面的三個(gè)時(shí)間基點(diǎn)。藥品上市前后企業(yè)對(duì)商業(yè)化方案進(jìn)行分析時(shí)，通常會(huì)考慮包括一些邊界條件(包括類似時(shí)間點(diǎn))在內(nèi)的因素，當(dāng)然針對(duì)具體產(chǎn)品，其時(shí)間基點(diǎn)會(huì)在具體規(guī)劃中以不同的方式體現(xiàn)出來。
作為一個(gè)例子，2018年9月在我國上市的樂伐替尼，近期其晶型和制劑專利相繼被無效(其化合物專利將于2023年10月過期)，目前已有多家企業(yè)申報(bào)仿制藥。將這些信息置于目前的專利鏈接系統(tǒng)中進(jìn)行分析并做些時(shí)間平移(如假設(shè)樂伐替尼于2023年6月1日上市，化合物專利約三年后到期)，不難得出樂伐替尼的三個(gè)可能的相關(guān)時(shí)間點(diǎn)。
４. “一品多訴”及“一品長訴”
“早期解決機(jī)制”下有些藥品可能會(huì)產(chǎn)生多起專利訴訟(“一品多訴”)、而且訴訟時(shí)長也不僅僅會(huì)限于九個(gè)月內(nèi)(“一品長訴”)，而可能延至相關(guān)仿制藥上市之后數(shù)月甚至數(shù)年。
按照目前的設(shè)計(jì)機(jī)制，除非仿制藥申請(qǐng)人做出的是第一至三類專利聲明，仿制藥申請(qǐng)就會(huì)觸發(fā)相應(yīng)的法律事件。例如確認(rèn)申請(qǐng)的藥物是否落入專利權(quán)保護(hù)范圍的訴訟或行政裁決，以及專利無效宣告請(qǐng)求及后續(xù)的行政訴訟。每個(gè)藥品有數(shù)件相關(guān)專利，而每件專利可以導(dǎo)致分別的確認(rèn)是否落入保護(hù)范圍的行政裁決或訴訟，及無效程序和行政訴訟。如該藥品有3件專利，就可能產(chǎn)生6件乃至更多訴訟的“一品多訴”情形。這將導(dǎo)致專利訴訟數(shù)量的激增。
此外，首仿藥所能夠獲得的12個(gè)月的市場獨(dú)占期，也會(huì)激勵(lì)仿制藥公司積極提出仿制申請(qǐng)，而這將進(jìn)一步增加專利訴訟量。
“專利登記平臺(tái)”所要求登記的專利種類對(duì)化學(xué)藥而言目前包括對(duì)應(yīng)的化合物專利、化學(xué)藥品組合物專利以及化學(xué)藥品的用途專利;對(duì)生物藥而言，專利登記的種類僅限于序列結(jié)構(gòu)專利和制藥用途專利，并不包括組合物和制劑專利。
由于化學(xué)藥的晶形專利、生物藥制劑等專利沒有被列入專利登記的范圍，從而缺乏通過“早期解決機(jī)制”在仿制藥上市前解決專利糾紛的機(jī)會(huì)。這些都會(huì)導(dǎo)致在仿制藥獲批前專利糾紛并未實(shí)質(zhì)解決而需在其上市后繼續(xù)通過訴訟來解決的“一品長訴”情形。
三、總結(jié)與期待
綜上，本文對(duì)“早期解決機(jī)制”的背景和主要內(nèi)容進(jìn)行了介紹，并簡要分析了現(xiàn)有專利鏈接制度中三個(gè)值得關(guān)注的時(shí)間點(diǎn)，以及現(xiàn)有機(jī)制下可能存在“一品多訴”及“一品長訴”的狀況。
“早期解決機(jī)制”的建立和實(shí)施，標(biāo)志著我國具有專利鏈接制度的藥品專利保護(hù)1.0時(shí)代的開啟。當(dāng)前我國本土藥物創(chuàng)新潛力巨大，國產(chǎn)創(chuàng)新藥趕超全球研發(fā)進(jìn)度，多個(gè)藥物獲得FDA認(rèn)證，許可引進(jìn)及轉(zhuǎn)讓藥品等均實(shí)現(xiàn)大爆發(fā)，國際化合作日益頻繁，生物科技領(lǐng)域投融資熱度空前²。醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)活躍，猶如百舸爭流，專利鏈接的實(shí)施必將助力醫(yī)藥創(chuàng)新的快速和高質(zhì)量發(fā)展。相信隨著機(jī)制的不斷運(yùn)行和完善，同時(shí)具有藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)和專利鏈接制度的藥品專利保護(hù)2.0時(shí)代也會(huì)隨之來臨，并更大程度地促進(jìn)我國藥品創(chuàng)新、造福人民健康。
¹ (1)過去3年38款原研藥在華遭遇專利無效挑戰(zhàn)：55%全部無效，新藥前沿，2023年4月26日(“2017-2023年，跨國藥企的38款原研藥物在中國被提起專利權(quán)無效請(qǐng)求，已作出的審查決定中全部無效33件(占55%)，部分無效20件(占33%)，維持有效7件(占12%)”);(2)淺談國內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的困境與破局，羅菊華，2023年7月23日(“在我們統(tǒng)計(jì)的2017-2023年審結(jié)的106件生物醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)＠?不完全統(tǒng)計(jì)，不含中藥專利)中，被全部無效的專利比例高達(dá)54%，全部無效加部分無效的專利占69%”);(3)2023年近20款跨國藥企原研藥遭專利無效挑戰(zhàn)，全部無效超半數(shù);新藥前沿，2023年5月18日(“在2023年，大約18款跨國藥企原研藥品相關(guān)的24件專利遭遇中國制藥企業(yè)或個(gè)人提出專利挑戰(zhàn)，涉及國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局作出的26項(xiàng)決定號(hào)，全部無效決定占54%。”);(4)《中美經(jīng)貿(mào)協(xié)議》后我國藥品專利無效數(shù)據(jù)分析，許波等，醫(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)案例觀察，2023年5月29日(“自《中美經(jīng)貿(mào)協(xié)議》生效以來，針對(duì)藥品專利的全部無效率為37%，部分無效率為31%，維持有效率為32%”)。
² https://www.sohu.com/a/468932000_115207;2021中國健康產(chǎn)業(yè)白皮書：醫(yī)藥與生物科技篇
中企檢測認(rèn)證網(wǎng)提供iso體系認(rèn)證機(jī)構(gòu)查詢，檢驗(yàn)檢測、認(rèn)證認(rèn)可、資質(zhì)資格、計(jì)量校準(zhǔn)、知識(shí)產(chǎn)權(quán)貫標(biāo)一站式行業(yè)企業(yè)服務(wù)平臺(tái)。中企檢測認(rèn)證網(wǎng)為檢測行業(yè)相關(guān)檢驗(yàn)、檢測、認(rèn)證、計(jì)量、校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)，儀器設(shè)備、耗材、配件、試劑、標(biāo)準(zhǔn)品供應(yīng)商，法規(guī)咨詢、標(biāo)準(zhǔn)服務(wù)、實(shí)驗(yàn)室軟件提供商提供包括品牌宣傳、產(chǎn)品展示、技術(shù)交流、新品推薦等全方位推廣服務(wù)。這個(gè)問題就給大家解答到這里了，如還需要了解更多專業(yè)性問題可以撥打中企檢測認(rèn)證網(wǎng)在線客服13550333441。為您提供全面檢測、認(rèn)證、商標(biāo)、專利、知識(shí)產(chǎn)權(quán)、版權(quán)法律法規(guī)知識(shí)資訊，包括商標(biāo)注冊(cè)、食品檢測、第三方檢測機(jī)構(gòu)、網(wǎng)絡(luò)信息技術(shù)檢測、環(huán)境檢測、管理體系認(rèn)證、服務(wù)體系認(rèn)證、產(chǎn)品認(rèn)證、版權(quán)登記、專利申請(qǐng)、知識(shí)產(chǎn)權(quán)、檢測法、認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)等信息，中企檢測認(rèn)證網(wǎng)為檢測認(rèn)證商標(biāo)專利從業(yè)者提供多種檢測、認(rèn)證、知識(shí)產(chǎn)權(quán)、版權(quán)、商標(biāo)、專利的轉(zhuǎn)讓代理查詢法律法規(guī)，咨詢輔導(dǎo)等知識(shí)。
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